أي إثبات مخبري كيميائي لـفرط نشاط جارات الدرقية الأولي (pHPT)
داعٍ عاجل للجراحة بعد أزمة فرط كالسيوم الدم
- يصف مصطلح pHPT بحسب التعريف فرط الإفراز الذاتي الأولي للهرمون جار الدرقي من واحدة أو أكثر من الغدد جارات الدرقية (NSD). ويجب تمييزه عن الشكل الثانوي الناجم عن مرض أساسي مصحوب بنقص كالسيوم الدم (نقص فيتامين D، القصور الكلوي المزمن).
- يحدث pHPT بشكل متفرق أو وراثي، وغالباً في إطار الأورام الصماوية المتعددة (MEN).
الفيزيولوجيا المرضية
يُنظَّم التحكم الهرموني بمستوى الكالسيوم بشكل رئيسي عبر الهرمون جار الدرقي (PTH، يُصنَّع في الغدد جارات الدرقية) وفيتامين D3 (1,25-ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول، ويُصنَّع المستقلَب الفعّال منه في النبيبات القريبة في الكليتين). ويُنظَّم إفراز PTH من قبل الغدد جارات الدرقية بشكل عكسي. فارتفاع طفيف في تركيز الكالسيوم في المصل وما يرافقه من تنشيط لمستقبل استشعار الكالسيوم (CaSR) يؤدي إلى تثبيط إفراز PTH. وعلى العكس، يُحفِّز انخفاض تركيز الكالسيوم تصنيع وإفراز PTH. أما لدى مرضى pHPT فإن التنظيم الطبيعي لإفراز PTH مضطرب. فبالرغم من ارتفاع تركيز الكالسيوم في المصل، يُظهر هؤلاء المرضى مستويات مرتفعة بشكل غير متناسب من PTH ويعانون بالدرجة الأولى من عواقب فرط كالسيوم الدم اللاحق.
علم الأوبئة
يوجد في حالات pHPT في 85 - 90 % من الحالات ورم غدّي منفرد في الغدة جارة الدرقية، وتُصاب النساء 3 - 4 أضعاف أكثر من الرجال. ويُشخَّص المرض عادةً في الأعمار بين 55 و 75 عاماً.
ويجب تمييز ذلك عن مرض الغدد المتعددة، الذي يكون له في الغالب سبب جيني. وهذه الأشكال الوراثية يجب التعرف عليها أو تمييزها. ويصيب فرط نشاط جارات الدرقية الأولي الوراثي (hpHPT) في كثير من الأحيان عدة غدد إما على شكل فرط تنسج منتشر أو على شكل عدة أورام غدّية.
يحدث نحو 2 - 5 % من جميع حالات pHPT في إطار الأورام الصماوية المتعددة من النوع 1 (MEN 1) بتواتر متساوٍ لدى النساء والرجال في سن مبكرة من العمر.
يُعد pHPT التشخيص الرئيسي في MEN 1 ويُلاحَظ بشكل شبه منتظم. وعلى الرغم من أن الأعضاء الأولية المصابة في MEN 4 هي ذاتها المصابة في MEN 1 (الغدد جارات الدرقية، البنكرياس والغدة النخامية)، إلا أن المرضى يتظاهرون عادةً في وقت متأخر من الحياة ويكون لديهم مسار مرضي أكثر خمولاً مقارنةً بمرضى MEN 1. ويكون لدى معظم مرضى MEN 4 المصابين بفرط نشاط جارات الدرقية أورام غدّية مفردة في الغدد جارات الدرقية، بينما في MEN 1 تكون جميع الغدد جارات الدرقية الأربع مفرطة التنسج. وMEN 4 أندر بكثير من MEN 1.
في متلازمة MEN 2a التي يكون ورمها الرئيسي هو السرطانة الدرقية النخاعية (medullary thyroid carcinoma)، يحدث فرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) في 15 - 10 % من الحالات.
في < 1 % من الحالات يوجد سرطانة الغدة جار الدرقية (parathyroid carcinoma): غالبًا مرضى أصغر سنًا مصابون بفرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) الشديد، مع ارتباط بأمراض متلازمية، مثل متلازمة فرط نشاط جارات الدرق مع أورام الفك العائلية (familial HPT-jaw tumor syndrome): يتميز هذا المرض بفرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) الشديد وأورام في عظام الفك. وتكون أورام الغدد جارات الدرق في هذا المرض خبيثة في 15 - 30 % من الحالات.
لقد تغيّر المظهر السريري لفرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) خلال العقود الثلاثة الماضية من مرض شديد الأعراض إلى فرط كالسيوم الدم (hypercalcemia) يُكتشف بالمصادفة، وذلك خاصةً بفضل التوافر السهل للتشخيص المخبري. ويُشخَّص فرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) اليوم بما لا يقل عن 10 سنوات أبكر مما كان عليه قبل 20 عامًا.
الجراحة
الجراحة هي العلاج الشافي الوحيد، ويستفيد عمليًا جميع المرضى المصابين بفرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) المؤكد من الجراحة. ونظرًا لطيف الاعتلال الناجم عن فرط كالسيوم الدم (hypercalcemia)، فإن استئصال الغدد جارات الدرق (parathyroidectomy) يكون مؤشَّرًا كقاعدة عامة ليس فقط في الأشكال المصحوبة بأعراض بل أيضًا في الحالات عديمة الأعراض.
يتيح الكشف قبل الجراحي عن غدة جار درقية واحدة متضخمة نهجًا جراحيًا مركّزًا.
الإجراء المعياري في حالة الورم الغدي المنفرد (solitary adenoma) هو استئصال الغدد جارات الدرق المفتوح طفيف التوغل (open minimally invasive parathyroidectomy) الموضَّح هنا كإجراء أولي لفرط نشاط جارات الدرق الأولي (pHPT) المحدد الموضع، ويُدمج عادةً مع فحص القطع المجمد النسيجي (frozen section) ومراقبة هرمون PTH أثناء الجراحة. وإذا تم تحديد موضع الورم الغدي قبل الجراحة بشكل متوافق باستخدام الموجات فوق الصوتية والتصوير الومضاني (scintigraphy)، يمكن الاستغناء عن المراقبة أثناء الجراحة لمستوى PTH.
من خلال شق جلدي بطول 2 - 3 سم تُستأصل الغدة جار الدرقية المصابة بشكل مركّز. يجري الإجراء حصريًا داخل حجرة درقية واحدة. ونظرًا للموقع التشريحي، يكون استئصال غدة جار درقية علوية أصعب من استئصال غدة سفلية. وإذا لم يُعثر على الورم الغدي أو لم ينخفض مستوى PTH، فيجب إجراء استكشاف ثنائي الجانب وتحديد جميع الغدد جارات الدرق الأربع.
عند الاشتباه في وجود سرطانة، يمكن التوسيع باستئصال كتلي (En-Bloc-Resektion) للبنى المجاورة (استئصال نصف الغدة الدرقية، عضلات العنق المستقيمة، النسيج الرخو). ولا يُجرى استئصال العقد اللمفية إلا عند الكشف عن عقد لمفية مشبوهة.