Le pancréas, constitué de lobules, présente une couleur gris-rougeâtre, mesure 14 à 18 cm de long et pèse 65 à 80 grammes. Il est situé au niveau des 1re et 2e vertèbres lombaires et s'étend en forme de coin depuis la regio epigastrica jusqu'à la regio hypochondriaca gauche. En raison de son histoire embryologique, l'organe se trouve en relation de voisinage étroite avec les organes et les vaisseaux de l'abdomen supérieur.
Le pancréas est enveloppé d'un tissu conjonctif ou adipeux en forme de capsule et se divise en trois portions : caput, corpus et cauda. Tandis qu'une lame de tissu conjonctif un peu plus ferme se situe dans la partie postérieure de la tête, la glande est par ailleurs, dorsalement, reliée de manière majoritairement lâche au tissu conjonctif. En tant qu'organe rétropéritonéal, la glande est recouverte de péritoine sur sa face antérieure.
La partie la plus large de la glande est le caput pancreatis qui — situé à droite de la colonne vertébrale — s'insère dans l'anse formée par le duodénum. Tant la face antérieure que la face postérieure du duodénum peuvent ici être recouvertes à des degrés divers de tissu glandulaire. Le caput englobe par sa partie caudale (processus uncinatus) la V. mesenterica superior par l'arrière, parfois aussi l'artère. La gouttière située dans le processus uncinatus et dans le reste de la tête du pancréas est appelée incisura pancreatis.
La partie du pancréas située au niveau du 1er corps vertébral lombaire, d'une largeur d'environ 2 cm, représente la zone de transition entre la tête et le corps et repose sur les vaisseaux mésentériques supérieurs. D'un point de vue chirurgical, cette portion est également désignée sous le nom de collum pancreatis (col du pancréas).
Le corpus pancreatis allongé s'étend obliquement vers le haut sur les 1re et 2e vertèbres lombaires, fait saillie ventralement dans la bourse omentale et s'incurve en direction du hile splénique, la transition vers la queue s'effectuant sans démarcation anatomique précise. En arrière du corps se trouvent, à côté de la colonne vertébrale, l'aorte, la veine cave inférieure ainsi que l'artère et la veine mésentériques supérieures.
La cauda pancreatis forme le prolongement effilé du corps glandulaire et s'étend jusqu'au ligament splénorénal ou pénètre dans celui-ci.
Le pancréas peut présenter différentes variantes de forme : oblique, en S, transversale et en L. Une forme en fer à cheval et une forme en V inversé ont également été décrites. Les transitions entre les variantes de forme sont progressives.
