Tumores estromais gastrointestinais são sarcomas de tecidos moles que se originam das células de Cajal, as células marcapasso do trato gastrointestinal, ou de suas células precursoras.
Os GISTs são raros, representando apenas 1% de todas as malignidades gastrointestinais, no entanto, são os tumores mesenquimais mais comuns do trato gastrointestinal. A incidência é estimada em cerca de 15 casos por 1 milhão de habitantes. A idade mediana de início está entre 55 e 65 anos. Não há predisposição específica de gênero.
Uma mutação no receptor Kit ou PDGF, levando à atividade contínua da tirosina quinase do receptor, é crucial para a patogênese. Portanto, os GISTs são paradigmáticos para a terapia bem-sucedida com inibidores de tirosina quinase. Desde a aprovação do TKI Imatinibe em 2002, a sobrevida global de pacientes com GIST metastático triplicou. O uso adjuvante de TKI também estendeu significativamente a sobrevida de pacientes com GIST localizado. A estratégia de terapia para GIST é determinada por sua caracterização molecular. O status de mutação tem alto significado preditivo. GISTs com mutação no éxon 11 do KIT, por exemplo, têm a melhor resposta com taxas de remissão parcial de 80%. Para mutação no éxon 9 do KIT, dobrar a dose para 800 mg de Imatinibe é padrão para melhorar a resposta. Uma mutação no éxon 18 do PDGFRA resulta em resistência primária. Em cerca de 10% dos casos, nenhuma mutação do gene KIT ou PDGFRA, o chamado tipo selvagem, é detectável. Por essas razões, uma análise de mutação deve sempre ser iniciada quando o tratamento medicamentoso for indicado.
Os GISTs ocorrem mais comumente no estômago (33-63%), seguidos por manifestações no intestino delgado (23-38%). O cólon e o reto são afetados em 5-32% dos casos. Os GISTs são encontrados muito raramente no esôfago, duodeno e locais extraintestinais.
Cerca de metade dos pacientes com GIST recém-diagnosticado já tem metástases. Os locais de metástase mais comuns são o fígado (até 65%) e o peritônio (20%).
Os GISTs exibem comportamento biológico heterogêneo. Critérios de malignidade citomorfológicos para classificação clara como “benigno – maligno” estão ausentes. Mesmo tumores de tamanho muito pequeno e com contagem mitótica muito baixa ocasionalmente metastatizam, por isso todos os GISTs devem ser considerados potencialmente malignos. A classificação em diferentes níveis de risco de transformação maligna é baseada nos parâmetros de tamanho do tumor e índice mitótico nas categorias “muito baixo, baixo, intermediário e alto risco.”
Além disso, o risco/prognóstico depende da localização do tumor. Um GIST gástrico tem um melhor prognóstico de sobrevida do que um GIST de intestino delgado do mesmo tamanho de tumor e contagem mitótica, com GISTs colorretais apresentando o pior curso.
O tempo mediano de sobrevida para GISTs avançados e metastáticos é de cerca de cinco anos devido ao uso de terapias direcionadas.