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Evidência - Exame de anestesia, Teste de Papanicolau, Conização por LEEP, Cistoscopia, Histeroscopia, Curetagem fracionada, Retoscopia

  1. Introdução

    O câncer de colo do útero é uma das doenças malignas mais comuns em mulheres em todo o mundo. A principal causa é uma infecção persistente com HPV de alto risco. A incidência de carcinomas invasivos foi significativamente reduzida nas últimas décadas por meio do programa de detecção precoce citológica (exame de Papanicolau). No entanto, especialmente em casos de triagem inadequada, estágios avançados também ocorrem. O diagnóstico e a terapia conformes às diretrizes baseiam-se no estágio do tumor (classificação FIGO) e nos fatores de risco individuais.

    Referência:

    1. Programa de Diretrizes em Oncologia (Sociedade Alemã de Câncer, Ajuda Alemã ao Câncer, AWMF): Diretriz S3 Diagnóstico, Terapia e Acompanhamento de Pacientes com Câncer de Colo do Útero, Versão Longa, 2.2, 2022, Número de Registro AWMF: 032/033OL
    2. Fehm T, Beckmann MW, Mahner S, Denschlag D, Brucker S, Hillemanns P, Tempfer C; Comissão do Útero da AGO e o Grupo de Trabalho da AGO. Declaração da Comissão do Útero do Grupo de Trabalho em Oncologia Ginecológica (AGO) sobre Terapia Cirúrgica para Pacientes com Câncer de Colo do Útero em Estágio IA2-IIB1. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2023 Oct 5;83(10):1199-1204. doi: 10.1055/a-2160-3279. PMID: 37808259; PMCID: PMC10556864.
  2. Procedimentos diagnósticos importantes e suas indicações

    Exame Clínico e Exame sob Anestesia: Em casos de suspeita de carcinoma cervical, um exame ginecológico com espéculo e palpação é inicialmente realizado. Um exame sob anestesia pode ser útil para avaliar com mais precisão o tamanho do tumor, o envolvimento parametrial e a extensão vaginal com músculos relaxados. Ele é usado principalmente para achados avançados ou para estadiamento pré-operatório. Hoje em dia, os exames sob anestesia são aplicados seletivamente; imagens modernas (por exemplo, RM) substituíram muitos exames de estadiamento mais antigos.

    Esfregaço Citológico (Teste de Papanicolaou): O esfregaço de Papanicolaou é um componente central da detecção precoce. Se houver um achado anormal (por exemplo, Pap IIID, IVa ou superior), diagnósticos adicionais são iniciados para esclarecimento. No entanto, um esfregaço de Papanicolaou sozinho não fornece um diagnóstico definitivo – citologia anormal deve ser confirmada por exame histológico. No entanto, o teste de Papanicolaou fornece indicações iniciais de displasia ou carcinoma do colo do útero.

    Colposcopia e Biópsia: Após um achado anormal no Pap, uma colposcopia é realizada. Sob magnificação e aplicação de ácido acético, áreas suspeitas no colo do útero podem ser identificadas. Uma biópsia é retirada de áreas anormais para obter um diagnóstico histológico. Se uma lesão intraepitelial de alto grau ou suspeita de invasão for confirmada, uma conização é indicada.

    Conização Diagnóstica (Conização LEEP): A conização – geralmente realizada como Excisão em Alça (LEEP/LLETZ) ou cirurgia com bisturi frio – serve para remover completamente a zona de transformação do colo do útero. Ela é diagnóstica e, em carcinomas muito iniciais, simultaneamente terapêutica. Indicação: em casos de suspeita de microcarcinoma (por exemplo, HISTO PAP V/a, carcinoma in situ com suspeita de invasão) ou biópsia não definitiva. A conização fornece a avaliação histológica definitiva: Se houver carcinoma invasivo, o espécime pode ser usado para avaliar o tamanho do tumor, a profundidade da invasão estromal e o status da margem de ressecção (R0 vs. R1). Um tumor removido com margens livres (conização R0) já pode ser curativo em carcinomas microinvasivos (FIGO IA1). Caso contrário, a conização permite o estadiamento preciso e o planejamento da terapia definitiva.

    Curetagem Fracionada e Histeroscopia: Em casos de origem incerta de um adenocarcinoma cervical ou suspeita de carcinoma endometrial descendente com envolvimento cervical, a curetagem fracionada é indicada. A mucosa do canal cervical e do corpo uterino é raspada separadamente e examinada histologicamente. Isso permite diferenciar se o tumor se origina primariamente do colo do útero ou se há um carcinoma endometrial que cresceu para o colo do útero. Se necessário, uma histeroscopia com biópsia direcionada é realizada adicionalmente. Essas medidas são particularmente importantes no sangramento pós-menopausa para excluir carcinoma endometrial. A curetagem fracionada fornece a base para o planejamento adicional da terapia: Um carcinoma endometrial com envolvimento cervical é tratado de acordo com o estágio como um carcinoma de corpo (estágio FIGO II) (geralmente primariamente cirúrgico com histerectomia e adnexectomia), enquanto um carcinoma cervical primário requer abordagens terapêuticas diferentes.

    Procedimentos de Imagem: Exames de imagem são usados para diagnósticos de estadiamento pré-terapêutico. Uma ultrassonografia transvaginal pode estimar a extensão do tumor na área cervical e, por exemplo, detectar hidronefrose (indicando compressão ureteral em tumores avançados). Para tumores a partir de aproximadamente FIGO IB2 (≥4 cm), uma RM pélvica é geralmente recomendada para avaliar a extensão local do tumor (parametrial, envolvimento vaginal). Para diagnósticos de disseminação metastática, TC de tórax/abdômen ou PET-TC é usado, especialmente em doença clinicamente avançada. Desde a classificação FIGO 2018, a imagem também é incluída no estadiamento, mas não substitui os achados clínicos clássicos.

    Cistoscopia e Retoscopia: Uma endoscopia da bexiga (cistoscopia) ou endoscopia do reto/sigmoide (reto- ou retossigmoidoscopia) é indicada apenas se houver suspeita concreta de envolvimento desses órgãos. Em carcinoma cervical extenso com possível infiltração da bexiga (por exemplo, em hematúria ou envolvimento parametrial anterior), uma cistoscopia pode ser realizada para detectar infiltração tumoral da mucosa da bexiga, o que corresponde ao estágio FIGO IVA se detectado. Da mesma forma, a retoscopia é realizada se houver suspeita de envolvimento intestinal (sangramento per rectum, tumor dorsal extenso). Esses exames não são realizados rotineiramente para todos os tumores hoje, pois a taxa de acerto é baixa na ausência de suspeita e a imagem geralmente fornece informações suficientes.

    Referência:

    1. Programa de Diretrizes Oncológicas (Sociedade Alemã de Câncer, Ajuda Alemã ao Câncer, AWMF): Diretriz S3 Diagnóstico, Terapia e Acompanhamento de Pacientes com Carcinoma Cervical, Versão Longa, 2.2, 2022, Número de Registro AWMF: 032/033OL
    2. Fehm T, Beckmann MW, Mahner S, Denschlag D, Brucker S, Hillemanns P, Tempfer C; Comissão do Útero da AGO e o Grupo de Trabalho da AGO. Declaração da Comissão do Útero do Grupo de Trabalho em Oncologia Ginecológica (AGO) sobre Terapia Cirúrgica para Pacientes com Carcinoma Cervical em Estágio IA2-IIB1. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2023 Out 5;83(10):1199-1204. doi: 10.1055/a-2160-3279. PMID: 37808259; PMCID: PMC10556864.
    3. Bipat, S., et al., Tomografia computadorizada e ressonância magnética no estadiamento do carcinoma cervical uterino: uma revisão sistemática. Gynecol Oncol, 2003. 91(1): p. 59-66.
    4. Horn, L.C., et al., A classificação FIGO 2019 para carcinoma cervical - o que há de novo? Pathologe, 2019. 40(6): p. 629-635.
    5. Dappa, E., et al., O valor de técnicas avançadas de RM na avaliação do câncer cervical: uma revisão. Insights Imaging, 2017
    6. Woo, S., et al., Ressonância magnética para detecção de invasão parametrial no câncer cervical: Uma revisão sistemática atualizada e meta-análise da literatura entre 2012 e 2016. Eur Radiol, 2017.
  3. Achados no exame de Papanicolaou e abordagem diagnóstica

    Classificação do Esfregaço de Papanicolaou (Nomenclatura de Munique III) e Procedimento Recomendado

    Achado PapSignificadoTeste de HPV NecessárioProcedimento Recomendado
    Pap 0Material insuficiente – Repetição necessáriaNão relevanteRepita o esfregaço em 3 meses
    Pap IAchado normalNão relevanteVerificação de rotina no intervalo recomendado
    Pap II-aAchado normal com histórico anormalNão obrigatório, controle citológicoControle citológico após 6-12 meses
    Pap II-eCélulas endometriais em mulheres >40 anos fora da primeira metade do cicloNão obrigatório, controle clínicoControle clínico considerando o histórico
    Pap II-gAlterações em células glandulares de significado incertoSim, HPV positivo → Colposcopia recomendadaColposcopia recomendada, possivelmente biópsia
    Pap II-pAlterações em células epiteliais escamosas de significado incertoSim, HPV positivo → Colposcopia recomendadaColposcopia recomendada, possivelmente biópsia
    Pap III-eAlterações em células endometriais incertasSimColposcopia com biópsia recomendada
    Pap III-gAtipia grave do epitélio glandular, adenocarcinoma não excluídoSimColposcopia com biópsia recomendada
    Pap III-pAlterações em células epiteliais escamosas incertas com suspeita de CIN 2/3SimColposcopia com biópsia recomendada
    Pap III-xCélulas glandulares duvidosas de origem incertaSimDiagnósticos clínicos adicionais necessários
    Pap IIID1Displasia leve (CIN 1 / LSIL)Sim, HPV positivo → Controle ou colposcopiaControle em 6 meses, se persistente → Colposcopia
    Pap IIID2Displasia moderada (CIN 2 / HSIL)Sim, HPV positivo → Colposcopia com biópsiaColposcopia com biópsia necessária
    Pap IVa-gDisplasia grave / Adenocarcinoma in situ (AIS)SimColposcopia com biópsia recomendada
    Pap IVa-pDisplasia grave / Carcinoma in situ (CIN 3)SimColposcopia com biópsia recomendada
    Pap IVb-gSuspeita de adenocarcinoma invasivoSimConfirmação histológica urgentemente necessária
    Pap IVb-pSuspeita de carcinoma de células escamosas invasivoSimConfirmação histológica urgentemente necessária
    Pap V-eCarcinoma endometrial invasivoSimDiagnósticos oncológicos e planejamento de terapia
    Pap V-gAdenocarcinoma invasivoSimDiagnósticos oncológicos e planejamento de terapia
    Pap V-pCarcinoma de células escamosas invasivoSimDiagnósticos oncológicos e planejamento de terapia
    Pap V-xMalignidade de origem incertaSimDiagnósticos oncológicos e planejamento de terapia

    Notas:

    • Os sufixos “-p” representam células epiteliais escamosas, “-g” para células glandulares (ex., do canal cervical), “-e” para células endometriais, e “-x” para malignidades incertas.​

    Referência: 

    1. Fehm TN, Wimberger P, Solomayer EF, Stübs FA, Beckmann, MW. Gerenciamento da Displasia Cervical e Câncer Cervical na Gravidez. TumorDiagnostik & Therapie 2022; 43(03): 167-179, doi 10.1055/a-1738-6512.
    2. Gajjar K, Martin-Hirsch PP, Bryant A, Owens GL. Alívio da dor para mulheres com neoplasia intraepitelial cervical submetidas a tratamento de colposcopia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 18;7:CD006120. doi: 10.1002/14651858.CD006120.pub4.
    3. Griesser H, Marquardt K, Jordan B, Küppers V, Gieseking F, Kühn W (para a Conferência de Coordenação de Citologia). Citologia Cervical: O Procedimento para Achados Anormais - Comentário sobre a Nomenclatura de Munique III. Frauenarzt 2015; 56 (1): 10-13.
  4. Colposcopia

    Achados Colposcópicos e Sua Significância de Acordo com a Nomenclatura IFCPC (2011)

    Categoria de AchadoAspecto ColposcópicoSignificância / Interpretação
    Achados NormaisEpitélio escamoso fino e homogêneo, zona de transformação nítida, padrão vascular regular, ductos glandulares, cistos de NabothFisiológico, sem indicação de displasia
    Alterações InexpressivasEpitélio edematoso, alterações inflamatórias, epitélio escamoso atrófico, metaplasiaSem suspeita direta de displasia, acompanhamento em 3-6 meses se as anormalidades persistirem
    Alterações Mínimas (Menores) (Grau 1)Epitélio acetobranco delicado, pontilhado fino ou mosaico finoIndicação de CIN 1 (displasia leve). Acompanhamento ou teste de HPV recomendado
    Alterações Significativas (Maiores) (Grau 2)Epitélio acetobranco denso e opaco, mosaico grosso, pontilhado grosso, "sinal de borda interna", "sinal de crista", demarcação nítidaIndicação de CIN 2-3 ou displasia de grau mais alto (HSIL). Biópsia ou conização necessária
    Achados Patológicos / Altamente SuspeitosÁreas acetobrancas com demarcação nítida, áreas iodonegativas, proliferações vasculares atípicas, massa tumoral exofítica, vasos atípicos, lesões que sangram ao contatoSuspeita de microinvasão ou carcinoma invasivo → Biópsia imediata, estadiamento necessário
    Achados Não EspecíficosLeucoplasia (ceratose, hiperceratose), erosão, teste de Schiller (teste de Lugol)Sem atribuição clara de displasia, requer avaliação individual
    Achados AdicionaisCondilomas, endometriose, pólipos ectocervicais ou endocervicais, alterações pós-operatórias (colo cicatrizado, bolsa cega vaginal)Dependente do contexto clínico, frequentemente inofensivo, possivelmente requer esclarecimento histológico

    Zonas de Transformação de Acordo com IFCPC (2011)

    Tipo de Zona de TransformaçãoDefiniçãoRelevância para Diagnóstico/Terapia
    TZ Tipo 1Zona de transformação completamente ectocervical, totalmente visívelBoa visibilidade, sem restrições para biópsias ou tratamento
    TZ Tipo 2Zona de transformação parcialmente endocervical, mas totalmente visívelPode conter componentes endocervicais, biópsias possíveis mas potencialmente mais difíceis
    TZ Tipo 3Zona de transformação profunda no canal cervical, não totalmente visívelVisibilidade limitada, possivelmente requer excisão diagnóstica

    Testes Diagnósticos em Colposcopia

    TestePrincípioSignificância para o Diagnóstico
    Teste do Ácido Acético (Teste Acético)Ácido acético 3-5% é aplicado no colo do úteroCélulas displásicas contêm menos glicogênio e aparecem brancas (áreas acetobrancas), quanto mais densas e mais nitidamente demarcadas, mais suspeitas para CIN 2-3 ou carcinoma.
    Teste de Iodo (Teste de Schiller)Colo é revestido com solução de Lugol (iodo)Epitélio escamoso normal armazena glicogênio e cora marrom escuro, enquanto áreas displásicas, inflamatórias ou carcinomatosas permanecem iodonegativas (claras ou amareladas).
    Teste de LeucoplasiaAplicação sem ácido acético ou iodo préviosÁreas queratinizadas (leucoplasias) aparecem como lesões brancas, nitidamente demarcadas, que nem sempre são displásicas, mas precisam de esclarecimento.

    Referência:

    1. Bornstein J, Bentley J, Bösze B et al. (2012a) 2011 colposcopic terminology of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy. Obstet Gynecol 120: 166–72
    2. Bornstein J, Sideri M, Tatti S. Walker P, Prendiville W, Haefner HK (2012b) 2011 Terminology of the vulva of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy. J Low Genit Tract Dis 16: 290–95
    3. Girardi F, Frey Tirri B, Küppers V, Menton M, Quaas J, Reich O (2012) New colposcopic IFCPC nomenclature of the cervix uteri (Rio de Janeiro 2011). Der Frauenarzt 53: 1064–1066
    4. Quaas J, Reich O, Frey Tirri B, Küppers V (2013) Explanation and use of the colposcopy terminology of the IFCPC (International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy) Rio 2011. Geburtsh Frauenheilk 73: 904–907
    5. Walker P, Dexeus S, De Palo G, Barrasso R, Campion M, Girardi F, Jakob C, Roy M (2003) International terminology of colposcopy: an updated report from the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy. Obstet Gynecol 101: 175–7
  5. Pesquisa bibliográfica

    Pesquisa bibliográfica nas páginas de pubmed.