الأورام اللحمية المعدية المعوية (Gastrointestinal stromal tumors) هي ساركومات نسيج رخو تنشأ من خلايا كاجال (Cajal cells)، وهي الخلايا الناظمة للسبيل المعدي المعوي، أو من خلاياها السلفية.
تُعد الأورام اللحمية المعدية المعوية (GIST) نادرة، إذ تشكّل ما نسبته 1 % من مجموع الأورام الخبيثة المعدية المعوية، لكنها في الوقت نفسه أكثر الأورام الوسيطة (mesenchymal) شيوعاً في السبيل المعدي المعوي. ويُقدَّر معدل الإصابة بنحو 15 حالة لكل 1 مليون نسمة. ويتراوح العمر الوسيط عند بدء المرض بين 55 و 65 عاماً. ولا يوجد استعداد مرتبط بالجنس.
العامل الحاسم في التسبب المرضي هو حدوث طفرة في مستقبل Kit أو مستقبل PDGF، تؤدي إلى نشاط مستمر لتيروزين كيناز المستقبل.
لذلك تُعد أورام GIST نموذجاً مثالياً للعلاج الناجح بـمثبطات التيروزين كيناز.
منذ الموافقة على مثبط التيروزين كيناز (TKI) إيماتينيب (Imatinib) عام 2002، تضاعف البقاء الكلي على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بـ GIST النقيلي ثلاث مرات. كما أمكن من خلال الاستخدام المساعد (adjuvant) لمثبطات TKI إطالة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بـ GIST الموضعي.
تتحدد استراتيجية العلاج في أورام GIST من خلال التوصيف الجزيئي لها.
لحالة الطفرة أهمية تنبؤية عالية. فأورام GIST المصابة بطفرة KIT-Exon-11، على سبيل المثال، تُظهر أفضل استجابة بمعدلات هدأة جزئية تبلغ 80%. وفي حالة طفرة KIT-Exon-9، يُعد مضاعفة الجرعة إلى 800 mg من إيماتينيب المعيار المتبع لزيادة الاستجابة. أما طفرة PDGFRA-Exon-18 فتؤدي إلى مقاومة أولية.
وفي نحو 10% من الحالات، لا يمكن الكشف عن أي طفرة في جين KIT أو PDGFRA، وهو ما يُسمى النمط البري (Wildtyp).
لهذه الأسباب يجب دائماً طلب إجراء تحليل الطفرات عند وجود دواعٍ للعلاج الدوائي.
تحدث أورام GIST بنسبة 33-63% وهي الأكثر شيوعاً في المعدة، تليها التظاهرات في الأمعاء الدقيقة بنسبة 23-38%. ويتأثر القولون والمستقيم بنسبة 5-32%. ونادراً جداً ما توجد أورام GIST في المريء والاثني عشر وخارج الجهاز الهضمي.
يعاني نحو نصف المرضى المشخّصين حديثاً بـ GIST من نقائل بالفعل. وأكثر مواقع النقائل شيوعاً هي الكبد (حتى 65%) والصفاق (20%).
تُظهر أورام GIST سلوكاً بيولوجياً غير متجانس. وتفتقر إلى معايير الخباثة الخلوية-الشكلية لتصنيف واضح إلى "حميد – خبيث".
حتى الأورام ذات الحجم الصغير جداً وعدد الانقسامات الفتيلية المنخفض جداً تُنتِج نقائل أحياناً، بحيث يجب اعتبار جميع أورام GIST خبيثة محتملة.
يتم التصنيف إلى مستويات خطورة مختلفة للتحول الخبيث ضمن فئات "خطورة منخفضة جداً، ومنخفضة، ومتوسطة، وعالية" استناداً إلى معياري حجم الورم ومؤشر الانقسام الفتيلي.
علاوة على ذلك، تعتمد الخطورة/الإنذار على موقع الورم.
فأورام GIST في المعدة، عند تساوي حجم الورم وعدد الانقسامات الفتيلية، لها إنذار بقاء أفضل من أورام GIST في الأمعاء الدقيقة، بينما تُظهر أورام GIST القولونية المستقيمية أسوأ مسار.
يبلغ متوسط زمن البقاء على قيد الحياة لأورام GIST المتقدمة والنقيلية نحو خمس سنوات بفضل استخدام العلاجات الموجَّهة ("targeted therapies").