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Evidência - Hemicolectomia esquerda, aberta, curativa

  1. Resumo da Literatura

    Terapia Cirúrgica do Câncer de Cólon

    O progresso no tratamento do câncer de cólon nos últimos 30 anos deve-se a uma crescente individualização da terapia, à implementação consistente de princípios cirúrgico-oncológicos, a regimes de terapia mais agressivos no estágio metastático e ao uso de técnicas cirúrgicas minimamente invasivas. Conceitos de tratamento padronizados em terapia tumoral multimodal levaram, entre outras coisas, a um aumento na taxa média de sobrevivência de cinco anos de 65% para mais de 85% e a uma redução na taxa de recorrência locorregional de uma média de mais de 13% para menos de 2% no câncer de cólon não metastático nos estágios II e III da UICC. [10]. No estágio metastático, taxas de sobrevivência de cinco anos de mais de 40% são agora alcançadas em 20% dos pacientes [19].

    Princípios Cirúrgico-Oncológicos

    De importância crucial para o prognóstico é a ressecção em bloco do segmento de cólon portador do tumor com linfadenectomia locorregional sistemática. A linfadenectomia sistemática com um alto rendimento de linfonodos potencialmente metastáticos é a base para uma classificação padronizada do status linfonodal, a recomendação de terapia resultante e o prognóstico do paciente.

    A metástase linfógena do câncer de cólon ocorre centralmente via linfonodos paracólicos, que são afetados em 70% dos pacientes com linfonodos positivos, bem como via linfonodos intermediários para os linfonodos ao longo da artéria principal. A drenagem longitudinal para os lados do tumor ocorre via linfonodos paracólicos com uma propagação lateral máxima de 10 cm [25, 26]. A extensão da ressecção é, portanto, orientada para a área de suprimento das artérias principais ressecadas radialmente e deve ser de pelo menos 10 cm em ambos os lados do tumor. Como a última estação linfonodal, os linfonodos principais estão localizados centralmente na origem dos vasos principais correspondentes dos grandes vasos.

    Devido à crescente padronização da ressecção em bloco com linfadenectomia sistemática, uma melhoria no prognóstico geral na situação curativa foi alcançada nos últimos 20 anos, também contra o pano de fundo da quimioterapia estabelecida [16]. Estudos retrospectivos demonstraram uma correlação entre o número de linfonodos examinados e o prognóstico independente do estágio [8, 13].

    O conceito do linfonodo sentinela não se estabeleceu como instrumento de estadiamento na cirurgia de cólon fora de estudos [3, 4]. Embora a situação dos estudos seja inconsistente, a diretriz S3 atual "Câncer Colorretal" recomenda a extirpação e o processamento histológico de pelo menos 12 linfonodos como critério de qualidade [21].

    Além da linfadenectomia sistemática, o conceito de Excisição Mesocólica Completa (CME) também visa maximizar a redução do número de recorrências locais aumentando a radicalidade e a qualidade da ressecção. A técnica foi publicada por Hohenberger et al. em 2009 e baseia-se em três pilares [16, 24]:

    1. Preparação ao longo das camadas embrionárias, whereby as duas camadas fasciais mesocólicas da área de ressecção são preservadas e a possível disseminação de células tumorais deve ser evitada.
    2. A ressecção estrita próxima à origem dos respectivos vasos principais permite o máximo rendimento de linfonodos e máxima radicalidade local em direção ao centro.
    3. Um comprimento adequado do ressecado garante a linfadenectomia paracólica máxima.

    Dados da Dinamarca, Suécia e Alemanha mostram que a técnica CME está associada a uma melhor sobrevivência livre de doença em pacientes com câncer de cólon nos estágios I – III da UICC do que a ressecção convencional de cólon [5, 6, 18].

    Cirurgia Minimamente Invasiva

    Estudos RCTs mono e multicêntricos (KOLOR, COST, CLASSIC-Trail) não encontraram diferenças entre as técnicas laparoscópica e aberta na cirurgia de câncer de cólon em termos de indicadores de qualidade cirúrgico-oncológicos (status R, número de linfonodos) e resultados de longo prazo (recorrências tumorais, sobrevivência) com expertise apropriada do cirurgião [7, 11, 14]. Como vantagem da cirurgia minimamente invasiva, foi demonstrada uma morbidade perioperatória relativamente baixa com morbidade e mortalidade gerais inalteradas no curso de curto prazo [23]. De acordo com a diretriz S3 atual "Câncer Colorretal," a ressecção laparoscópica do câncer de cólon pode, portanto, ser realizada em casos adequados com experiência apropriada do cirurgião [21]. Atualmente, não há base de dados para a aplicação de NOTES no câncer de cólon.

    Terapia Tumoral Multimodal

    Numerosos estudos demonstram a importância da terapia tumoral medicamentosa no câncer de cólon não metastático. Uma quimioterapia adjuvante no estágio III da UICC está associada a uma melhoria significativa no prognóstico de cerca de 20% na sobrevivência geral [22]. No estágio II, pacientes com fatores de risco (tumor T4, perfuração tumoral, intervenções de emergência, número de linfonodos examinados/extirpados < 12) têm um prognóstico significativamente pior do que pacientes no mesmo estágio sem fatores de risco e devem, portanto, receber quimioterapia adjuvante [21]. O papel da quimioterapia neoadjuvante no tratamento de cânceres de cólon localmente avançados tem sido investigado nos últimos anos. Um estudo randomizado do Reino Unido mostrou que a quimioterapia neoadjuvante/adjuvante combinada (oxaliplatina, ácido folínico e 5-FU) vs. quimioterapia adjuvante isolada em cânceres de cólon localmente avançados resultou em uma taxa menor de ressecções R1 e downstaging significativo. A progressão tumoral durante a quimioterapia neoadjuvante em andamento não foi observada [2, 12]. Estudos mostraram que a tomografia computadorizada é adequada para identificar cânceres de cólon localmente avançados em termos da categoria T e, assim, selecionar para quimioterapia neoadjuvante ou avaliar pré-operatoriamente a resposta à quimioterapia [1, 20]. Resultados oncológicos de longo prazo ainda estão pendentes.

    Metástases Hepáticas e Pulmonares

    Na situação metastática, a taxa de sobrevivência de cinco anos é inferior a 10%. Através da terapia tumoral medicamentosa (combinação de terapia dupla e anticorpos) e indicação mais agressiva para ressecção de metástases, o prognóstico para cerca de 20% dos pacientes metastáticos melhora significativamente com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de até 50% [15]. Usando vários protocolos de quimioterapia, taxas de resposta de até 60% e uma taxa de ressecção R0 de até 15% são alcançadas [9].

    Carcinomatose Peritoneal

    Se a carcinomatose peritoneal já estiver presente no câncer de cólon, a indicação para cirurgia citorredutora seguida de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) pode ser revisada. O uso dessa terapia combinada mostrou uma vantagem significativa de sobrevivência em termos de extensão da sobrevivência mediana de 12,6 para 22,3 meses [27]. O Índice de Câncer Peritoneal (PCI) é usado para determinar a extensão da carcinomatose peritoneal. Se o valor do PCI for inferior a 20 em pacientes sem metástases extra-abdominais adicionais, a citorredução operatória com HIPEC pode ser realizada em centros especializados, desde que uma ressecção R0 seja possível [21].

    Conceito Perioperatório

    O conceito ERAS ("enhanced recovery after surgery") de reabilitação pós-operatória multimodal na cirurgia gastrointestinal é implementado na maioria das clínicas neste país em uma forma parcialmente modificada. O objetivo do conceito é gerenciar rapidamente as alterações fisiopatológicas desencadeadas pela intervenção cirúrgica, como fadiga, atonia intestinal e resistência à insulina. O conceito inclui, entre outras coisas, a remoção precoce de sondas gástricas e drenos intra-abdominais, nutrição oral precoce, estimulação da motilidade intestinal, analgesia suficiente (epi-/peridural) e mobilização precoce. Numerosos estudos mostraram que o conceito ERAS pode alcançar uma redução significativa no tempo de internação com uma taxa de complicações significativamente menor [17].

  2. Estudos em andamento atualmente sobre este tópico

  3. Literatura sobre este tópico

    1: Arredondo J, González I, Baixauli J, Martínez P, Rodríguez J, Pastor C, Ribelles MJ, Sola JJ, Hernández-Lizoain JL. Avaliação da resposta tumoral no câncer de cólon localmente avançado após quimioterapia neoadjuvante. J Gastrointest Oncol. 2014 Apr;5(2):104-11.

    2: Arredondo J, Pastor C, Baixauli J, Rodríguez J, González I, Vigil C, Chopitea A, Hernández-Lizoáin JL. Resultado preliminar de uma estratégia de tratamento baseada em quimioterapia perioperatória e cirurgia em pacientes com câncer de cólon localmente avançado. Colorectal Dis. 2013 May;15(5):552-7.

    3: Bembenek A. Status clínico atual dos linfonodos sentinela no câncer de cólon e retal proximal. Colorectal Dis. 2011 Nov;13 Suppl 7:63-6.

    4: Bembenek AE, Rosenberg R, Wagler E, Gretschel S, Sendler A, Siewert JR, Nährig J, Witzigmann H, Hauss J, Knorr C, Dimmler A, Gröne J, Buhr HJ, Haier J, Herbst H, Tepel J, Siphos B, Kleespies A, Koenigsrainer A, Stoecklein NH, Horstmann O, Grützmann R, Imdahl A, Svoboda D, Wittekind C, Schneider W, Wernecke KD, Schlag PM. Biópsia de linfonodo sentinela no câncer de cólon: um ensaio multicêntrico prospectivo. Ann Surg. 2007 Jun;245(6):858-63.

    5: Bernhoff R, Martling A, Sjövall A, Granath F, Hohenberger W, Holm T. Sobrevida melhorada após um projeto educacional sobre manejo do câncer de cólon no condado de Estocolmo – um estudo de coorte baseado em população. Eur J Surg Oncol. 2015 Nov;41(11):1479-84.

    6: Bertelsen CA, Neuenschwander AU, Jansen JE, Wilhelmsen M, Kirkegaard-Klitbo A, Tenma JR, Bols B, Ingeholm P, Rasmussen LA, Jepsen LV, Iversen ER, Kristensen B, Gögenur I; Danish Colorectal Cancer Group.. Sobrevida livre de doença após excisão mesocólica completa comparada com cirurgia convencional de câncer de cólon: um estudo retrospectivo baseado em população. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):161-8.

    7: Colon Cancer Laparoscopic or Open Resection Study Group., Buunen M, Veldkamp R, Hop WC, Kuhry E, Jeekel J, Haglind E, Pahlman L, Cuesta MA, Msika S, Morino M, Lacy A, Bonjer HJ. Sobrevida após cirurgia laparoscópica versus cirurgia aberta para câncer de cólon: resultado de longo prazo de um ensaio clínico randomizado. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):44-52.

    8: Chen SL, Bilchik AJ. Dissecação nodal mais extensa melhora a sobrevida para estágios I a III de câncer de cólon: um estudo baseado em população. Ann Surg. 2006 Oct;244(4):602-10.

    9: Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crinó L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest.. Ensaio de fase III de fluorouracila infusional, leucovorina, oxaliplatina e irinotecano (FOLFOXIRI) comparado com fluorouracila infusional, leucovorina e irinotecano (FOLFIRI) como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático: o Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6.

    10: Fischer J, Hellmich G, Jackisch T, Puffer E, Zimmer J, Bleyl D, Kittner T, Witzigmann H, Stelzner S. Resultado para câncer retal e de cólon em estágios II e III igualmente bom após melhoria no tratamento ao longo de três décadas. Int J Colorectal Dis. 2015 Jun;30(6):797-806.

    11: Fleshman J, Sargent DJ, Green E, Anvari M, Stryker SJ, Beart RW Jr, Hellinger M, Flanagan R Jr, Peters W, Nelson H; Clinical Outcomes of Surgical Therapy Study Group.. Colectomia laparoscópica para câncer não é inferior à cirurgia aberta com base em dados de 5 anos do ensaio do COST Study Group. Ann Surg. 2007 Oct;246(4):655-62; discussion 662-4.

    12: Foxtrot Collaborative Group. Viabilidade da quimioterapia pré-operatória para câncer de cólon localmente avançado operável: a fase piloto de um ensaio controlado randomizado. Lancet Oncol. 2012 Nov;13(11):1152-60.

    13: George S, Primrose J, Talbot R, Smith J, Mullee M, Bailey D, du Boulay C, Jordan H; Wessex Colorectal Cancer Audit Working Group.. Will Rogers revisitado: estudo observacional prospectivo da sobrevida de 3592 pacientes com câncer colorretal de acordo com o número de nódulos examinados por patologistas. Br J Cancer. 2006 Oct 9;95(7):841-7.

    14: Green BL, Marshall HC, Collinson F, Quirke P, Guillou P, Jayne DG, Brown JM. Seguimento de longo prazo do ensaio CLASICC do Medical Research Council de ressecção convencional versus assistida por laparoscopia no câncer colorretal. Br J Surg. 2013 Jan;100(1):75-82.

    15: Heinrich S, Lang H. Quimioterapia neoadjuvante ou cirurgia primária para metástases hepáticas colorretais. A favor da cirurgia primária. Chirurg. 2014 Jan;85(1):17-23.

    16: Hohenberger W, Weber K, Matzel K, Papadopoulos T, Merkel S. Cirurgia padronizada para câncer colônico: excisão mesocólica completa e ligadura central – notas técnicas e resultado. Colorectal Dis. 2009 May;11(4):354-64; discussion 364-5.

    17: Kehlet H, Wilmore DW. Cuidados cirúrgicos baseados em evidências e a evolução da cirurgia fast-track. Ann Surg. 2008 Aug;248(2):189-98.

    18: Merkel S, Weber K, Matzel KE, Agaimy A, Göhl J, Hohenberger W. Prognóstico de pacientes com carcinoma colônico antes, durante e após a implementação da excisão mesocólica completa. Br J Surg. 2016 Aug;103(9):1220-9.

    19: Neumann UP, Seehofer D, Neuhaus P. O tratamento cirúrgico de metástases hepáticas no carcinoma colorretal. Dtsch Arztebl Int. 2010 May;107(19):335-42.

    20: Norgaard A, Dam C, Jakobsen A, Plöen J, Lindebjerg J, Rafaelsen SR. Seleção de pacientes com câncer de cólon para quimioterapia neoadjuvante por tomografia computadorizada pré-operatória. Scand J Gastroenterol. 2014 Feb;49(2):202-8.

    21: Pox C, Aretz S, Bischoff SC, Graeven U, Hass M, Heußner P, Hohenberger W, Holstege A, Hübner J, Kolligs F, Kreis M, Lux P, Ockenga J, Porschen R, Post S, Rahner N, Reinacher-Schick A, Riemann JF, Sauer R, Sieg A, Scheppach W, Schmitt W, Schmoll HJ, Schulmann K, Tannapfel A, Schmiegel W; Leitlinienprogramm Onkologie der AWMF.; Deutschen Krebsgesellschaft e.V.; Deutschen Krebshilfe e.V.. Diretriz S3 câncer colorretal versão 1.0. Z Gastroenterol. 2013 Aug;51(8):753-854.

    22: Ragnhammar P, Hafström L, Nygren P, Glimelius B; SBU-group. Swedish Council of Technology Assessment in Health Care.. Uma visão geral sistemática dos efeitos da quimioterapia no câncer colorretal. Acta Oncol. 2001;40(2-3):282-308.

    23: Schwenk W, Neudecker J, Raue W, Haase O, Müller JM. Reabilitação "fast-track" após ressecção de câncer retal. Int J Colorectal Dis. 2006 Sep;21(6):547-53.

    24: Sondenaa K, Quirke P, Hohenberger W, Sugihara K, Kobayashi H, Kessler H, Brown G, Tudyka V, D’Hoore A, Kennedy RH, West NP, Kim SH, Heald R, Storli KE, Nesbakken A, Moran B. A justificativa por trás da excisão mesocólica completa (CME) e uma ligadura vascular central para câncer de cólon em cirurgia aberta e laparoscópica: anais de uma conferência de consenso. Int J Colorectal Dis. 2014 Apr;29(4):419-28.

    25: Tan KY, Kawamura YJ, Mizokami K, Sasaki J, Tsujinaka S, Maeda T, Nobuki M, Konishi F. Distribuição do primeiro linfonodo metastático no câncer de cólon e sua significância clínica. Colorectal Dis. 2010 Jan;12(1):44-7.

    26: Toyota S, Ohta H, Anazawa S. Justificativa para a extensão da dissecção de linfonodos para câncer de cólon direito. Dis Colon Rectum. 1995 Jul;38(7):705-11.

    27: Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H, Zoetmulder FA. Ensaio randomizado de citorredução e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica versus quimioterapia sistêmica e cirurgia paliativa em pacientes com carcinomatose peritoneal de câncer colorretal. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3737-43.

  4. Revisões

    Huang S, Ye J, Gao X, Huang X, Huang J, Lu L, Lu C, Li Y, Luo M, Xie M, Lin Y, Liang R. Progresso da pesquisa em terapias moleculares direcionadas para câncer colorretal. Front Pharmacol. 2023 Aug 8;14:1160949.

    Wang H, Huo R, He K, Cheng L, Zhang S, Yu M, Zhao W, Li H, Xue J. Invasão perineural no câncer colorretal: mecanismos de ação e relevância clínica. Cell  Oncol (Dordr). 2023 Aug 23.

    Chakrabarti S, Grewal US, Vora KB, Parikh AR, Almader-Douglas D, Mahipal A, Sonbol MBB. Resultado de pacientes com câncer colorretal deficiente em reparo de incompatibilidade em estágio inicial recebendo imunoterapia neoadjuvante: uma revisão sistemática. JCO Precis Oncol. 2023 Aug;7:e2300182.

    Li S, Ji L, Huang J, Wang Y, Liu P, Zhang W, Lou Z. O impacto da ressecção do tumor primário para pacientes com câncer colorretal assintomático com metástases irressecáveis: uma revisão sistemática e meta-análise. Int J Colorectal Dis. 2023 Aug 15;38(1):214.

    Maeda H, Takahashi M, Seo S, Hanazaki K. Fragilidade e cirurgia colorretal: revisão e conceito de fragilidade no câncer. J Clin Med. 2023 Jul 31;12(15).

    Tirendi S, Marengo B, Domenicotti C, Bassi AM, Almonti V, Vernazza S. Câncer colorretal e resposta à terapia: um foco nos principais mecanismos envolvidos. Front Oncol. 2023 Jul 19;13:1208140.

    Ishizuka M, Shibuya N, Hachiya H, Nishi Y, Fujita J, Ihara K, Nakamura T, Irisawa A. Influência da técnica de isolamento sem toque nos resultados oncológicos para pacientes com câncer de cólon submetidos a cirurgia curativa: uma revisão sistemática e meta-análise. Surg Oncol. 2023 Jul 12;50:101972.

    Zaffalon D, Daca-Alvarez M, Saez de Gordoa K, Pellisé M. Dilemas no manejo clínico do câncer colorretal pT1. Cancers (Basel). 2023 Jul 6;15(13

    Ruff SM, Shannon AH, Pawlik TM. O papel da terapia direcionada na abordagem multidisciplinar para metástase hepática colorretal. Cancers (Basel). 2023 Jul 6;15(13).

    Xu J, Mohan HM, Fleming C, Larach JT, Apte SS, Cohen LCL, Miskovic D, Jiang W, Heriot AG, Warrier SK. Excisão mesocólica completa versus ressecção padrão para câncer de cólon: uma revisão sistemática e meta-análise da segurança perioperatória e uma avaliação do uso de abordagem robótica. Tech Coloproctol. 2023 Jul 7.

    He J, He M, Tang JH, Wang XH. Fatores de risco de vazamento anastomótico após ressecção de câncer de cólon: uma revisão sistemática e meta-análise. Langenbecks Arch Surg. 2023 Jun 29;408(1):252.

  5. Diretrizes

  6. Pesquisa bibliográfica

    Pesquisa bibliográfica nas páginas de pubmed.